<855> 散射光濁度法和透射光比濁法 

1.     介紹

散射光濁度法和透射光比濁法是基于光散射現象原理的分析技術(shù)。光散射是一種物理現象，其中光束由于與足夠小的物質(zhì)粒子相互作用而改變其傳播方向（稱(chēng)為偏轉）。根據麥克斯韋電磁理論，散射發(fā)生的先決條件是懸浮顆粒的折射率必須不同于懸浮液體的折射率。差異越大，散射越強烈。光散射有兩種類(lèi)型：1）彈性散射，其中散射光和入射光的波長(cháng)相同；2）非彈性光散射，其中散射光和入射光的波長(cháng)不同。只有第一種光散射（彈性）與散射光濁度法和透射光比濁法有關(guān)。

在透射光比濁法中，測量透射光的強度，并在入射光方向（即0°）測量散射導致的入射光強度的衰減，并與入射光強度進(jìn)行比較（空白測量）。被測特性是懸浮顆粒散射效應的間接測量，稱(chēng)為濁度。懸浮樣品對光的任何吸收都會(huì )導致光強度的額外衰減（參見(jiàn)<857> Ultraviolet-Visible Spectroscopy和<1857> Ultraviolet-Visible Spectroscopy—Theory and Practice）。因此，確保被測材料不會(huì )吸收測量波長(cháng)處的光非常重要。實(shí)際上，控制吸收和濁度測定的方程式是相同的（盡管衰減常數的值不同）。在散射光濁度法中，測量與入射光傳播方向成90°角的散射光強度。因此，散射光濁度法濁度測量是對懸浮物散射效應的直接測量。

2. 術(shù)語(yǔ)和定義

描述濁度法和濁度法的常用術(shù)語(yǔ)包括：

•濁度（符號S）：由于懸浮顆粒的光散射效應，透射入射光束強度降低的一種度量。懸浮物的量可以通過(guò)觀(guān)察透射光（比濁法）或散射光（濁度法）來(lái)測量。

log I₀/I_t = kbc = T

I₀=入射光強度

I_t=透射光強度

k=摩爾濁度系數

b=樣品池路徑長(cháng)度

c=濃度

T=濁度

•濁度（符號，τ）：在透射光濁度測量中，濁度是給定懸浮液的入射光束強度/單位長(cháng)度減少的量度。國際標準化組織將濁度定義為“由于存在未溶解物質(zhì)而導致液體透明度降低”。

•濁度測量單位：渾濁度單位用一個(gè)描述符表示，該描述符指示測量方法。

•散射光濁度計濁度單位（NTU）：當使用散射光濁度法測量濁度時(shí)，濁度計以與入射光傳播方向成90°角的角度測量散射光，濁度單位稱(chēng)為散射光濁度法濁度單位（NTU）。NTU的大小是根據初級福爾馬肼標準品（一種將硫酸肼和六亞甲基四胺溶液混合在水中制成的懸浮液）產(chǎn)生的濁度定義的。更安全的聚合物微珠懸浮液現已上市，并被*為可接受的替代品。然而，所有這些標準都可以追溯到福爾馬肼。初級福爾馬肼標準溶液的濁度為4000 NTU。

其他*的濁度單位包括福爾馬肼比濁法單位（FTU）和福爾馬肼濁度法單位（FNU）。這些單位相當于0-40 NTU范圍內的NTU。

3.     應用

透射光比濁法和散射光濁度法技術(shù)的應用包括1）溶液和/或懸浮液的濃度測定（通過(guò)在控制良好的反應參數下沉淀和懸浮產(chǎn)生的沉淀物，來(lái)測定幾種陽(yáng)離子和陰離子）；2）測量混濁溶液或懸浮液的濁度；3）測定分子量在1000到數億之間的多分散體系的重均分子量和尺寸；4）測量免疫分析的反應動(dòng)力學(xué)或免疫沉淀動(dòng)力學(xué)（比率散射濁度法）；5）監測細胞和細菌的生長(cháng)；6）懸浮物粒度分布測定、顆粒計數等。

比率散射濁度法廣泛用于疫苗成分分析和/或血清成分的定量。它還用于重組生物制藥中的宿主細胞蛋白質(zhì)鑒定。當使用該技術(shù)時(shí)，通過(guò)測量抗原-抗血清或抗原純化抗體復合物的光散射反應的變化，來(lái)計算導致免疫抗體-抗原沉淀反應或凝集反應的抗原（Ag）或抗體（Ab）的量。通?？紤]抗原共價(jià)連接或吸附在聚合物微球上，以提高散射效率；由此產(chǎn)生的技術(shù)被稱(chēng)為“顆粒增強免疫分析”。雖然這項技術(shù)被稱(chēng)為散射光濁度法，但通常散射光和透射光都是用比率儀器測量的。

散射光法濁度測量在低濁度范圍（散射介質(zhì)濃度相對較低）更可靠。在該范圍內，觀(guān)察到樣品濃度與檢測器信號強度（以NTU表示）之間存在線(xiàn)性關(guān)系。隨著(zhù)濃度的增加，多次散射的入射角也會(huì )增加，從而偏離線(xiàn)性響應。支持可靠線(xiàn)性關(guān)系的最大NTU值在1750–2000 NTU范圍內。透射光比濁法適用于更高的濁度范圍（散射介質(zhì)的濃度）。為了獲得一致的結果，必須仔細控制所有測量變量。在可能的情況下，可以測量極稀的懸浮液。

4. 儀器儀表

用于透射光比濁法和散射光濁度法測量的儀器分別稱(chēng)為透射光濁度計和散射光濁度計。通常，這些儀器包括一個(gè)帶有濾光器的汞燈（用于強綠線(xiàn)或藍線(xiàn)）、一個(gè)快門(mén)、一組具有已知透射率的中性濾光器和一個(gè)靈敏的光電倍增管，該光電倍增管可安裝在與入射光傳播方向成0°或90°角的位置，或者在一個(gè)臂上，它可以圍繞溶液?jiǎn)卧D，并通過(guò)不透光外殼外的表盤(pán)設置為−135°到0°到+135°的任何角度。溶液池的形狀多種多樣，例如用于測量90°散射的正方形；45°、90°和135°散射為半八角形；圓柱形可適用于所有角度的散射（見(jiàn)圖1）。

圖1.代表性濁度儀。注意，探測器2可安裝在可移動(dòng)臂上。

濁度也可以用標準光電濾光光度計或分光光度計測量，最好是在光譜的藍色部分進(jìn)行照明。散射光濁度法測量需要一個(gè)裝有光電管的儀器，以便接收散射光，而不是透射光。由于這與熒光計中使用的幾何結構相同，因此可通過(guò)適當選擇濾光片將其用作濁度計。比率濁度計結合了90°散射光濁度法和透射光比濁法。它包含光電管，接收和測量與樣品成90°角的散射光，以及接收和測量樣品前面的前向散射光。它還測量直接穿過(guò)樣品的光。通過(guò)90°角散射光測量值，前向散射光測量值和透射光測量值之和，計算兩者的比值，可獲得線(xiàn)性度。使用比率濁度測量系統的好處是雜散光的測量變得可以忽略不計。此外，彩色懸浮液的濁度測定僅使用透射光比濁法濁度儀或濁度儀（帶比率模式）進(jìn)行，因為該程序補償了懸浮液顏色導致的光衰減。通常，這些儀器中的光源是鎢燈，在2700 K的燈絲溫度下工作，大部分光強約為550 nm。也可使用其他合適的光源。通常，探測器是▲硅二極管▲和光電倍增管。另一種消除顏色效應的方法是使用紅外發(fā)光二極管作為光源，其最大發(fā)射中心約為860 nm，光譜帶寬為60 nm。當激光光源也被使用時(shí)，尤其是在濁度測量?jì)x器中，這種技術(shù)通常被稱(chēng)為“激光濁度測量”。使用激光散射光濁度計的優(yōu)點(diǎn)是，在非常低的檢測水平下，信噪比顯著(zhù)提高。通常光源是工作波長(cháng)為660 nm的激光二極管。激光束的高功率密度使較小粒子產(chǎn)生更高的散射強度。與吸收未散射光的光阱相結合，該系統可顯著(zhù)降低雜散光。當專(zhuān)著(zhù)中的某個(gè)程序指示使用散射光濁度計或透射光濁度計時(shí)，可以使用在比率模式下工作的儀器。

5. 福爾馬肼濁度標準

福爾馬肼是目前已知的主要濁度標準。所有其他標準都是次要的，必須追溯到福爾馬肼。 主要標準在▲IUPAC Compendium of Chemical Terminology▲（ERR 1-May-2019）第 2 版（金書(shū)）中被定義為由用戶(hù)使用明確定義的方法和條件從可追溯的材料準備的標準。

福爾馬肼懸浮液有許多特點(diǎn)，以確保其適合作為主要標準。它可以從試劑級的起始材料中始終如一、準確地制備。該懸浮液由不同長(cháng)度和隨機構型的聚合物組成，其組成的聚合物的形狀和尺寸從小于0.1 μm到大于10 μm不等。盡管聚合物鏈長(cháng)分布已被證明因制備而異，但總的濁度結果是可以很好地重現的。

5.1 Preparation of the Formazin Standards 福爾馬肼標準液的制備

•硫酸肼溶液：將1.000 g ACS級硫酸肼（N₂H₄·H₂SO₄）溶解在100 mL 的A類(lèi)容量瓶中中，并用無(wú)顆粒水稀釋至刻度。讓該溶液靜置4-6小時(shí)。

•初級福爾馬肼標準液：將2.50 g分析級六亞甲基四胺[(CH₂)₆N₄]溶于25.0 mL無(wú)顆粒水中，裝入100 mL燒瓶。使用A類(lèi)25 mL移液管加入25.0 mL硫酸肼溶液，并充分混合。使用前，讓制劑在25±1°的溫度下靜置48小時(shí)。由此產(chǎn)生的懸浮液可穩定運行2個(gè)月。

•福爾馬肼儲備標準懸浮液1：使用15 mL A類(lèi)移液管，將15 mL福爾馬肼初級標準液轉移至1 L容量瓶中，并用無(wú)顆粒水稀釋至刻度并混合。所得懸浮液的濁度為60 NTU。

•福爾馬肼儲備標準懸浮液2：使用50 mL A類(lèi)移液管，將50 mL福爾馬肼初級標準液轉移至200 mL容量瓶中，并用無(wú)顆粒水稀釋至刻度并混合。所得懸浮液的濁度為1000 NTU。

•福爾馬肼參考懸浮液：根據表1，在100 mL容量瓶中混合各份福爾馬肼儲備標準懸浮液和無(wú)顆粒水，制備福爾馬肼參考懸浮液。

6.     透射光式濁度儀與散射光式濁度儀的鑒定

特定儀器對給定程序的適用性由從選擇到儀器報廢的預期應用的逐步生命周期評估來(lái)確保。鑒定包括三個(gè)部分：1）安裝鑒定（IQ）、2）操作鑒定（OQ）和3）性能鑒定（PQ）（參見(jiàn)<1058>Analytical Instrument Qualification章節）。

本節的目的是提供測試方法和驗收標準，以確保儀器適合其預期用途（OQ），并在延長(cháng)的時(shí)間段（PQ）內繼續正常工作。與任何光譜儀一樣，透射光式和散射光式濁度光譜儀必須具備波長(cháng)（x軸）和光度（y軸或信號軸）的準確度及精度，并滿(mǎn)足雜散光的要求。OQ是在實(shí)驗室內吸光度和波長(cháng)標度所需的操作范圍內進(jìn)行的。

在IQ和OQ期間，驗證確定“用途適用性”的關(guān)鍵儀器參數的驗收標準。特定儀器和應用的規格可能因使用的分析程序和最終結果的預期準確度而異。儀器供應商通常將樣品和測試參數作為IQ/OQ包的一部分提供。

在以下詳述的程序中，應盡可能使用主要參考標準或認證參考材料（CRM）。福爾馬肼是比濁法和濁度法中目前使用的主要參考標準。所有其他標準，包括CRM，必須與福爾馬肼相關(guān)。CRM應從認可的認證來(lái)源獲得，并包括獨立驗證的可追溯值分配及相關(guān)的計算不確定性。CRM必須保持清潔，無(wú)灰塵。應定期進(jìn)行重新認證，以保持認證的有效性。

6.1校準

所有透射光式濁度儀和散射光式濁度儀均根據已知濁度的標準進(jìn)行校準。在初次使用之前，必須使用福爾馬肼濁度標準液對儀器進(jìn)行校準，至少每3個(gè)月或按照供應商的規定進(jìn)行一次校準。使用至少四種福爾馬肼濁度標準液進(jìn)行校準，其濁度按比例覆蓋感興趣的范圍。許多儀器制造商提供校準驗證標準。它們通常由其中充滿(mǎn)聚合物凝膠中的金屬氧化物顆粒的密封樣品池或乳膠懸浮液組成。這些標準只能用于檢查儀器推薦校準的時(shí)間間隔內的校準。

6.2 Stray Light雜散光

雜散光(雜散光輻射能)是一個(gè)非常重要的誤差源，特別是在較低的濁度讀數范圍內的測量。它被定義為到達探測器而不被樣品散射的外部光線(xiàn)。雜散光有幾種來(lái)源，包括電池表面固有缺陷、電池內部未被解釋的反射、光學(xué)系統部件、光源，以及在較小程度上的電子波動(dòng)。盡管儀器供應商使用了許多設計功能來(lái)最小化雜散光，但無(wú)法*緩解雜散光。與分光光度測量不同，濁度法無(wú)法補償雜散光。必須測量雜散光，其值應在特定儀器供應商設定的規格范圍內，或在0-10 NTU范圍內測量時(shí)小于0.15 NTU，在10-1100 NTU范圍內測量時(shí)小于0.5 NTU，以較小者為準。

6.3測量能力的范圍

儀器必須能夠測量0.01–1100 NTU范圍內或目標濁度50%-200%范圍內的濁度。為了證明預期測量范圍的線(xiàn)性，從表1中選擇至少四種合適的參考懸浮液。

6.4解決方案

對于0-9.99 NTU的測量范圍，儀器分辨率必須小于等于0.01 NTU；測量范圍為10-99.9 NTU時(shí)，小于等于0.1 NTU；100 NTU以上的測量分辨率值為1 NTU。

6.5準確度

對于0-19.9 NTU的測量范圍，儀器讀數準確度必須為讀數+0.01 NTU的±10%，對于20-1100 NTU的測量范圍，儀器讀數準確度必須為讀數的±7.5%。

6.6性能鑒定

定期或根據需要在校準期之間完成儀器PQ?？墒褂脙x器制造商提供的一級濁度標準（福爾馬肼）或二級校準驗證標準（乳膠懸浮液或密封樣品池中聚合物凝膠中的金屬氧化物顆粒）。

7. 步驟

7.1透射光比濁法測試步驟

樣品池準備

用于樣品測量的樣品室必須清潔。按照樣品池或儀器制造商的建議適當清潔樣品池。對于低濁度測量，最好使用一個(gè)單指數樣品池或流動(dòng)池，這有助于確保測量的足夠精度和可重復性。使用無(wú)顆粒水，在樣品池支架中找到讀數較低的樣品池方向。對于較高的濁度值，可使用不同的樣品池。然而，樣品池必須匹配（兩個(gè)不同樣品池在標稱(chēng)樣品濃度下制備的標準品讀數差異必須在±0.005 NTU范圍內或低于測量精度要求，以較低者為準）。

樣品準備

按照各專(zhuān)題中的規定制備樣品。通過(guò)緩慢旋轉或倒置容量瓶數次，仔細混合樣品。避免搖晃或攪拌，因為這可能會(huì )產(chǎn)生氣泡。對樣品進(jìn)行脫氣有助于改進(jìn)測量。對于脫氣，樣品可以靜置幾分鐘，或者可以施加真空，或者可以使用超聲波浴對其進(jìn)行輕輕的超聲波處理。脫氣后，讓樣品靜置幾分鐘，然后小心地反轉兩到三次，再次混合。將樣品轉移至樣品池并讀取讀數。

流動(dòng)池的使用

流動(dòng)池主要用于小顆粒樣品的低濁度測量。當使用這種樣品池時(shí)，通過(guò)小心地將樣品倒入進(jìn)水倉的內邊緣來(lái)引入樣品。

在實(shí)際過(guò)程中，建議確保被測顆粒的沉降可以忽略不計。這通常通過(guò)在液體懸浮介質(zhì)中加入保護膠體來(lái)實(shí)現。重要的是，通過(guò)將讀數與在*相同的條件下產(chǎn)生的已知懸浮物濃度的讀數進(jìn)行比較來(lái)解釋結果。

7.2散射光濁度法步驟

散射光濁度法步驟的執行方式與透射光比濁法程序類(lèi)似，適用于直接測量和上述比率模式下的測量。

比率模式散射光濁度法步驟

監測反應進(jìn)程的總體程序包括三個(gè)明確定義的步驟：1）記錄介質(zhì)濁度的基線(xiàn)讀數（空白）；2）在添加第一種試劑（抗原）后，記錄濁度，這會(huì )導致濁度增加，直到達到一個(gè)穩定期；3）添加第二種試劑（抗體），這會(huì )導致另一個(gè)濁度增加和第二個(gè)穩定期，然后是最終濁度增加，直到達到第三個(gè)穩定器。根據分析目的和各自的組分濃度，從添加抗體到第三個(gè)穩定期中間選擇測量區。動(dòng)力學(xué)散射比濁法和終點(diǎn)散射比濁法是兩種通用程序，用于量化免疫分析方法中形成的免疫復合物（也稱(chēng)為免疫散射比濁法，因為測得的濁度是由形成的免疫復合物引起的）。對于每一個(gè)步驟，都有幾個(gè)參數需要在每個(gè)單獨的應用中進(jìn)行優(yōu)化。主要參數為1）有無(wú)粒子增強；2）顆粒類(lèi)型、尺寸和各自的最佳波長(cháng)（如適用）；3）監測反應動(dòng)力學(xué)或終點(diǎn)；4）考慮中的抗體/抗原，以及與之相關(guān)的抗原負載的最佳水平；5） 緩沖液和其他離子種類(lèi)以及各自的最佳pH值；6）用于改變蛋白質(zhì)溶解度的聚合物的類(lèi)型和濃度；7）溫度和其他環(huán)境因素。通常，這些參數在方法開(kāi)發(fā)過(guò)程中進(jìn)行了優(yōu)化，具體的專(zhuān)著(zhù)和/或章節（如適用）中給出了這些值。

動(dòng)力學(xué)散射比濁法：與終點(diǎn)散射比濁法相比，動(dòng)力學(xué)散射比濁法具有優(yōu)勢，主要是因為除了試劑空白讀數外，還能夠讀取樣品空白讀數。該程序基于所選波長(cháng)的散射光的增強強度響應來(lái)評估免疫復合物的形成速率。根據所用儀器的時(shí)間響應和應用類(lèi)型，可連續監測反應動(dòng)力學(xué)，或采集一定數量的數據點(diǎn)。有時(shí)它可能只涉及兩個(gè)數據點(diǎn)；但是在樣品和校準標準之間存在反應動(dòng)力學(xué)差異的情況下，選擇點(diǎn)可能會(huì )影響整體準確度。應仔細考慮特異性控制策略的適當選擇。

終點(diǎn)散射比濁法：在該方法中，在添加試劑之前進(jìn)行初始測量，這代表空白讀數。大約60分鐘后，在免疫復合物形成后進(jìn)行第二次測量。這兩次測量之間的差異與所分析成分的含量成正比。

8. 驗證與核查

8.1 驗證

當散射比濁法/透射濁度法擬用作物品測試程序的替代方法時(shí)，需要進(jìn)行驗證。當散射比濁法/透射濁度法驗證的目的是證明測量適用于其預期目的，包括原料藥或藥品中主要成分的定量測定（I類(lèi)分析）、雜質(zhì)的定量測定或限度試驗（II類(lèi)）以及鑒定試驗（IV類(lèi)）。根據試驗的類(lèi)別（參見(jiàn)<1225>Validation of Compendial Procedures，表2），透射濁度法/散射比濁法的分析方法驗證過(guò)程需要對準確度、精密度、特異性、檢測限（DL）、定量限（QL）、線(xiàn)性、范圍和穩健性進(jìn)行試驗。這些分析性能特征適用于外部標準化程序和那些使用標準添加的程序。

<1225>Validation of Compendial Procedures章節提供了分析程序驗證的定義和一般指南，但沒(méi)有說(shuō)明每個(gè)特征的具體驗證標準。以下各節的目的是向用戶(hù)提供具體的驗證標準，這些標準代表了對該技術(shù)的較低期望。對于每個(gè)特定應用，可能需要更嚴格的標準，以證明其適用于預期用途。

準確度

對于I類(lèi)、II類(lèi)和III類(lèi)程序，可通過(guò)使用加入已知分析物濃度的適當基質(zhì)進(jìn)行回收研究來(lái)確定準確度。分析員還可以將使用驗證中的散射光濁度法/透射光比濁法程序獲得的分析結果與已建立的分析程序獲得的結果進(jìn)行比較。

驗證標準：原料藥的平均回收率為98.0%–102.0%，藥品分析的平均回收率為95.0%–105.0%，雜質(zhì)分析的平均回收率為80.0%–120.0%。這些標準在整個(gè)規定范圍內都得到滿(mǎn)足。

精度

重復性：通過(guò)測量六種獨立制備的樣品溶液在分析試驗濃度下的濃度來(lái)評估分析程序的重復性?；蛘?，可以通過(guò)測量三種不同濃度的單獨樣品溶液的三個(gè)重復的濃度來(lái)評估。三種濃度應足夠接近，以便在整個(gè)濃度范圍內重復性保持恒定。如果這樣做，將三種濃度下的重復性匯總，以與驗收標準進(jìn)行比較。

驗證標準：原料藥的相對標準偏差為NMT 1.0%，藥品分析的相對標準偏差為NMT 2.0%，雜質(zhì)分析的相對標準偏差為NMT 20.0%。

中間精度：必須確定隨機事件對方法分析精度的影響。典型的變量包括在不同的日期使用不同的儀器進(jìn)行分析，和/或由兩名或兩名以上的分析員進(jìn)行分析。至少，這些因素中的至少兩個(gè)的組合，總共6個(gè)實(shí)驗，將提供中等精度的評估。

驗證標準：原料藥的相對標準偏差為NMT 1.5%，藥品分析的相對標準偏差為NMT 3.0%，雜質(zhì)分析的相對標準偏差為NMT 25.0%。

特異性

在散射光濁度法/透射光比濁法的濁度測量中，特異性通過(guò)基質(zhì)中其他成分的干擾（基質(zhì)的其他成分產(chǎn)生真實(shí)溶液）的缺乏來(lái)證明。

檢測限

可以通過(guò)計算溶液的濃度來(lái)估計檢測限DL，該濃度將給出信號的信噪比≥3.3. 必須通過(guò)分析計算濃度下的樣品來(lái)確認估計的DL。

定量限

定量限QL可以通過(guò)計算溶液的濃度來(lái)估算，該濃度將給出信號的信噪比≥10.0. 必須通過(guò)分析計算濃度下的樣品來(lái)確認估算的QL。必須對以所需QL濃度添加的代表性樣品基質(zhì)制備的試液進(jìn)行測量，以確認其具有足夠的靈敏度和精度。在所需QL下觀(guān)察到的信噪比應大于10。

驗證標準:估計的定量限被認為是有效的，測量的濃度必須是準確的，并且在≤50%的規格水平上是精確的。

線(xiàn)性

分析物濃度和測得的濁度響應之間的線(xiàn)性關(guān)系必須通過(guò)制備至少四種標準溶液來(lái)證明，其濃度包括試驗溶液的預期濃度。然后使用適當的統計方法（如最小二乘回歸）評估標準曲線(xiàn)。通過(guò)降低或增加分析物濃度，可將儀器或樣品因素或兩者的線(xiàn)性偏差降低至可接受水平，從而分別將濁度讀數降低或增加至透射光法濁度計/散射光濁度計儀器線(xiàn)性范圍內。

驗證標準：對于I類(lèi)分析，相關(guān)系數（R）必須為NLT 0.995，對于II類(lèi)定量測試，相關(guān)系數（R）必須為NLT 0.99。

范圍

分析儀器（以及整個(gè)分析程序）的操作范圍是樣品中分析物的上下濃度（數量）（包括這些濃度）之間的間隔，已證明儀器響應函數具有適當的精度、準確度和線(xiàn)性水平。

驗證標準：對于I類(lèi)試驗，100.0%中心驗收標準的驗證范圍為80.0%–120.0%。對于非中心驗收標準，驗證范圍為下限以下10.0%到上限以上10.0%。對于II類(lèi)試驗，驗證范圍涵蓋驗收標準的50.0%–120.0%。

穩健性

分析測量的可靠性通過(guò)有意改變實(shí)驗參數來(lái)證明。 對于散射光濁度法/透射光比濁法，這可以包括：測量分析物在特定儲存條件、變化的 pH 值和添加可能的干擾物質(zhì)下的穩定性。使用適合實(shí)驗程序的設計，同時(shí)確保穩健性。

8.2核查

現行的《美國生產(chǎn)規范條例》[21 CFR 211.194（a）（2）]表明，如果專(zhuān)論中提供了這些程序，則美國藥典和國家處方集中描述的分析程序的用戶(hù)無(wú)需驗證這些程序。相反，他們只需驗證其在實(shí)際使用條件下的適用性。

散射光濁度法/透射光比濁法程序驗證的目的是證明測試程序在實(shí)際使用條件下的適用性。驗證散射光濁度法/透射光比濁法程序適用性的性能特征與任何分析程序所需的性能特征相似。適用的一般原則的討論見(jiàn)<1226>Verification of Compendial Procedure 章節。通常使用參考材料和明確定義的基質(zhì)進(jìn)行驗證。 藥典散射光濁度法/透射光比濁法程序的驗證至少包括對特異性、準確度、精密度和 QL 的驗證參數的執行（如 8.1 驗證中所述）。

解決方案：

上海胤煌科技針對藥劑的澄清度檢查-儀器法推出了以下產(chǎn)品：

YH-CLS-1201澄清度檢查分析儀

此儀器采用全彩液晶觸摸屏進(jìn)行操作控制，可以直接檢測注射用原料藥和注射劑的澄清度，并具備四級權限管理和審計追蹤功能，*GMP的數據完整性要求，是進(jìn)行液體一致性評價(jià)的有效儀器。